ในทางกลับกันการลดน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจอาจเป็นอาการแสดงของโรคต่างๆ

ในทางกลับกันการลดน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจอาจเป็นอาการแสดงของโรคต่างๆ ความเจ็บป่วยมีแนวโน้มที่จะเพิ่มความต้องการการเผาผลาญของร่างกายแม้ในสภาวะพักผ่อน ในขณะเดียวกัน โรคต่างๆ อาจทำให้เบื่ออาหารหรือกินไม่ได้ ส่งผลให้ปริมาณแคลอรี่ที่ได้รับลดลง นอกเหนือจากนี้ โรคบางชนิดที่ส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารอาจส่งผลให้เกิดปัญหาในการย่อยหรือการดูดซึมสารอาหาร นอกจากนี้ อาจเกิดการสูญเสียแคลอรี่และสารอาหารมากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียนเรื้อรัง ตัวอย่างของโรคที่ทำให้น้ำหนักลด ได้แก่ ภาวะทุพโภชนาการ การติดเชื้อเรื้อรัง เช่น วัณโรคและเอชไอวี การเจ็บป่วยที่เป็นมานาน เช่น ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินหรือโรคพาร์กินสัน มะเร็งในรูปแบบต่างๆ และภาวะซึมเศร้าเรื้อรัง สภาวะของระบบย่อยอาหารที่นำไปสู่การลดน้ำหนัก ลดน้ำหนัก ได้แก่ การติดเชื้อปรสิตที่ส่งผลให้เกิดเรื้อรัง [ท้องร่วง ลำไส้อักเสบ หรือตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง เป็นต้น ช่องปากหรือลำไส้เล็กส่วนต้นยังสามารถนำไปสู่การลดน้ำหนักเนื่องจากการสูญเสียสารอาหารมากเกินไป ยาบางชนิด โดยเฉพาะยาเบาหวานและยาเคมีบำบัด อาจทำให้น้ำหนักลดได้เช่นกัน